«Крючок» ранней жизни: как форма эмбриона управляет делением клеток

Ученые выяснили, что кривизна эмбриона действует как «инструкция», влияя на синхронизацию деления клеток и активацию генов — открытие перспективно для повышения эффективности ЭКО.
Автор Hi-Tech Mail
Эксперименты с рыбками данио
Эксперименты в Австрийском институте науки и технологий (ISTA). Никхил Мишра (Nikhil Mishra) из ISTA и Ютинг Ирен Ли (Yuting Irene Li) ищут крошечных полосатых рыбок данио, прячущихся за водорослями. Фото: ISTAИсточник: https://phys.org/

Ученые из Австрийского института науки и технологии (ISTA) продемонстрировали, что эмбрион имеет форму «крючка» не только внешне, но и функционально. Именно кривизна зиготы (оплодотворенной клетки) работает как своего рода инструкция для координированного деления клеток и запуска генов, обеспечивая правильное развитие зародыша. Исследование опубликовано в престижном рецензируемом журнале Nature Physics.

Команда исследователей, работавшая под руководством Нихила Мишры, использовала икру рыбок Danio rerio — прозрачные эмбрионы, удобные для наблюдений в реальном времени. В ходе экспериментов ученые выявили, что кривизна раннего эмбриона определяет последовательность и скорость деления клеток, что в итоге влияет на то, где и когда активируются определенные гены.

Рыбки данио рерио
Рыбки данио-рерио. Люди и рыбки данио-рерио похожи больше, чем можно было бы подумать, особенно когда речь заходит об эмбриональном развитии. В науке рыбки Данио рерио (Danio rerio) часто раскрывают принципы, которые применяются гораздо шире, что делает их практичными и биологически значимыми для понимания того, как развиваются ранние эмбрионы. Фото: ISTAИсточник: https://phys.org/

Первые деления клеток зародыша происходят очень быстро и без специализации клеток, но вскоре возникают различия: одни клетки начинают активировать одни гены, другие — иные, появляется дифференциация размеров и расположения. Двусторонняя симметрия в одних проекциях и асимметрия в других закладывают основу будущей структуры тела.

Ученые выявили, что матрица геометрических свойств эмбриона запускает волны деления — клетки делятся не одновременно, а поочередно, в стадийной волне, где внутренние «часы» каждого участка отсчитывают момент митоза в зависимости от размера клетки и ее места в системе.

Сосуд с рыбками и водорослями
Сосуд с рыбками и водорослямиИсточник: https://phys.org/

Манипуляции с кривизной зиготы приводили к изменению схемы деления: например, возникали две волны митоза вместо одной, что подтверждает роль геометрии клеточной структуры как фактора ее развития.

Перспективы для медицины и ЭКО

Авторы считают, что такие принципы могут быть присущи не только рыбам, но и млекопитающим, включая людей. Сегодня менее половины эмбрионов, созданных в рамках экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), достигают стадии, пригодной для имплантации, и одна из причин — нарушения в процессе ранних делений и активации генов.

Коллекция аквакультур
Коллекция аквакультур Австрийского института науки и технологии (ISTA). Никхил Мишра достает прозрачную емкость, наполненную рыбками данио. Фото: ISTAИсточник: https://phys.org/

Если геометрические признаки эмбриона действительно влияют на его жизнеспособность, это может привести к новым маркерам оценки эмбрионов и повысить точность прогнозов успеха ЭКО путем раннего выявления «геометрических сигналов тревоги».

Геометрия влияет на клетки и вне эмбриогенеза: исследования показывают, что клетки способны распознавать кривизну поверхности и менять способ миграции в зависимости от формы окружающей поверхности — от этого зависит развитие тканей и регенерация органов.

Некоторые современные модели развития эмбриона рассматривают механизмы самоорганизации, где взаимодействия клеток ведут к формированию сложных структур без внешнего управления — подобно стаям птиц или косякам рыб.

Графический экстракт исследования
(A) Репрезентативные изображения 128-клеточной стадии (8-й раунд деления) контрольных и двустворчатых эмбрионов с сегментированными поверхностными клетками (слева) и прямоугольный график, показывающий объемы клеток в зависимости от положения клеток относительно точки доступа (справа) для этого двустворчатого эмбриона. Голубыми звездочками отмечены внематочные ПД у двустворчатого эмбриона. Прямоугольник на графике представляет средние 50% распределения, линия представляет медиану, а «усики» — минимумы и максимумы. n = 37 клеток, представляющих пять эмбрионов. (B) Монтаж изображений (вверху) и контурный график (внизу), показывающий распространение митотических волн в типичном двустворчатом эмбрионе при делении в раунде 8. Звездочками отмечены эктопические точки доступа у двустворчатого эмбриона (n = 5 эмбрионов). (С) схема (вверху-слева) и репрезентативные (внизу слева) изображения контрольного эмбриона и эмбриона, у которого желток был отделен на двухклеточной стадии, чтобы увеличить кривизну границы раздела клеток бластодермы и желтка. Линии внутри ячеек указывают на самую длинную ось ячейки, вдоль которой, как ожидается, будут происходить деления (этап 3). Клетки, отмеченные пурпурным и голубым цветами, представляют собой результирующие центральные и краевые дочерние клетки соответственно. На контурном графике (справа) показано распространение митотической волны в 8-м раунде деления эмбриона с отделенным желтком (вид сверху). г, схема (вверху) уменьшения угла деления клеток в 4-м раунде деления у эмбрионов с отделенным желтком из-за увеличения кривизны перехода бластодермы в желточную клетку интерфейс сравнивался с соответствующими контрольными эмбрионами. Углы представлены в виде среднего значения ± s.d.; n = 10 и 14 клеток для контрольных эмбрионов и эмбрионов с отделенным желтком соответственно). Линейный график (внизу), показывающий разницу во времени деления клеток у контрольных эмбрионов и эмбрионов с отделенным желтком (среднее значение ± s.e.m.; n = 4 эмбриона). е, репрезентативный контурный график (вверху), показывающий распространение митотической волны в эмбрионе, обработанном ингибитором Chek1 (PF477736), в 8-м раунде деления (вид сверху). Линейный график (внизу), показывающий разницу во времени деления клеток у контрольных эмбрионов и эмбрионов, обработанных PF477736. Источник: https://www.nature.com/

Недавно ученые выяснили, что присутствующие в геноме млекопитающих и считавшиеся бесполезным мусором реликтовые вирусные ДНК — вовсе не мусор. Возможно, именно они задают программу развития эмбриона на стадии тотипотентных и плюрипотентных клеток.