Ученые из Университета Колорадо обнаружили, что у людей с синдромом Дауна значительно чаще встречаются нарушения функции печени, связанные с изменениями нормального уровня желчных кислот в крови. Новые данные указывают на то, что эти метаболические сдвиги могут зависеть от питания и модифицироваться с помощью целевых диетических стратегий, что открывает перспективы для улучшения здоровья пациентов и существенного повышения качества их жизни и благополучия семей. Исследование опубликовано в журнале Cell Reports.
Что именно нашли исследователи
В рамках крупного исследования, объединившего более 400 участников проекта Human Trisome Project (посвящен выявлению причин специфических патологи и дисфункций «солнечных» людей), специалисты провели мультиомиксный (комплексный, многосторонний) анализ плазмы крови и выявили устойчивое повышение концентрации желчных кислот во всех возрастных группах людей с синдромом Дауна, независимо от индекса массы тела или сопутствующих заболеваний. Желчные кислоты — важные инструменты переваривания жиров — также участвуют в регуляции обмена веществ и воспалительных процессов.
Печеночные клетки (гепатоциты), полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток людей с синдромом Дауна, продемонстрировали метаболические аномалии, включая повышенное накопление жира и нарушения производства желчных кислот, что подтверждает генетическую основу наблюдаемых дисфункций.
Эксперименты на моделях и роль диеты
Чтобы понять механизмы, ученые использовали мышей, имитирующих генетические особенности синдрома Дауна. У таких животных наблюдались воспаление печени, фиброз и изменения структуры желчных протоков. Анализ метаболитов показал аналогичное повышение желчных кислот, а профиль экспрессии генов выявил широкие проявления метаболических нарушений и воспалительных сигналов.
Особенно важным оказалось влияние питания: у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, развивался стеатоз (жировая болезнь печени) и усугублялись печеночные повреждения. В то же время низкожировая диета заметно смягчала эти эффекты, что наводит на мысль об использовании питания как потенциального инструмента управления рисками при синдроме Дауна.
Значение открытия
Нарушения функции печени у людей с синдромом Дауна остаются недостаточно изученными. Новые результаты подчеркивают, что печеночная дисфункция может быть не редкой случайностью, а характерным пунктом анамнеза в этой группы пациентов.
Исследования показывают, что гепатостеатоз — один из наиболее распространенных типов хронических заболеваний печени в мире — встречается у 30–40% взрослого населения и тесно связан с метаболическими нарушениями, воспалением и риском тяжелых осложнений, таких, как цирроз и рак печени. Пациенты с синдромом Дауна входят в группу повышенного риска.
Недавно в лаборатории ученые вырастили полноценные клетки печени. Hi-Tech Mail выяснил, зачем они нужны.
