Ученые из нью-йоркской магистратуры Weill Cornell Medicine опубликовали в журнале Cell предклиническое исследование, проливающее свет на механизм, связывающий воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) с повышенным риском колоректального рака. В основе наблюдаемого феномена — цепочка иммунных реакций, инициируемых специфическим сигнальным белком и особой популяцией белых кровяных телец из костного мозга. Результаты исследования могут объяснить, почему у пациентов с ВЗК чаще развиваются злокачественные опухоли кишечника.
Механизм болезни: от воспаления к опухоли
Исследователи сосредоточились на TL1A — белке, участвующем в воспалительных реакциях и давно ассоциированном с ВЗК и раком толстой кишки. Хотя блокаторы активности цитокина TL1A уже показывают эффективность в клинических испытаниях при лечении ВЗК, точный механизм их действия оставался неизвестным.
В новой работе ученые на мышиной модели обнаружили, что TL1A действует преимущественно через особые иммунные клетки кишечника, именуемые ILC3. Под действием TL1A эти клетки запускают выброс нейтрофилов из костного мозга и перенастраивают их таким образом, что они способствуют формированию опухолей.
Возможности диагностики и терапии
Полученные результаты позволяют не только глубже понять патогенез ВЗК, но и открывают перспективы для новых методов диагностики, мониторинга и лечения. В частности, помимо белка TL1A, возможными мишенями для терапии могут стать сами клетки ILC3, фактор роста GM-CSF и нейтрофильные клетки, активируемые в этой цепочке.
Ранее существовали лишь обобщенные представления о том, почему хроническое воспаление в кишечнике повышает риск рака, но теперь ученые получили конкретные молекулярные доказательства участия определенных клеточных сигналов и механизмов. Это может ускорить разработку целевых лекарственных стратегий для предотвращения онкологических осложнений у пациентов с ВЗК.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, от 2,4 до 3,1 млн человек в стране страдают ВЗК, в том числе болезнью Крона и язвенным колитом, которые считаются безусловными факторами риска развития колоректального рака.
Процесс, развивающийся при ВЗК, включает неожиданное и парадоксальное взаимодействие кишечника и костного мозга, но в то же время может стать основой прецизионной медицины в лечении ВЗК и предупреждения онкологических осложнений.
Недавно мы рассказали о специальных нанороботах — запрограммированных белковых комплексах, которые проделывают «бреши» в колоректальных опухолях и запускают в логово врага T-лимфоциты пациента.
