Исследователи из Медицинской школы Университета Дьюк (Дарем, Северная Каролина) сообщили о результатах эксперимента, который может изменить представления о механизмах формирования опиоидной зависимости. В работе, опубликованной в журнале Nature, ученые показали, что обезболивающий эффект морфина и формирование положительных ассоциаций с препаратом можно разделить.
Опиоиды известны своей двойственной природой. С одной стороны, они эффективно подавляют боль, воздействуя на рецепторы в спинном мозге и периферической нервной системе. С другой — влияют на работу мозга, изменяя восприятие боли и активируя систему вознаграждения, что повышает риск зависимости.
Команда под руководством нейрохирурга Майка Тэдросса сосредоточилась на небольшом скоплении нейронов в прилежащем ядре мозга (nucleus accumbens). Эти клетки используют ацетилхолин — нейромедиатор, который ранее редко рассматривался как ключевой участник опиоидной зависимости.
Для эксперимента ученые применили разработанную в лаборатории систему DART. С ее помощью была создана особая версия налоксона, которая блокировала действие морфина только в ацетилхолиновых нейронах, не затрагивая остальные участки мозга.
Результат оказался неожиданным. После введения морфина мыши по-прежнему получали обезболивание, однако переставали демонстрировать классический признак формирования положительных ассоциаций с наркотиком — больше не выбирали место, где ранее получали препарат. Иными словами, морфин продолжал работать как анальгетик, но переставал быть «наградой».
Особенно интересным стало то, что уровень дофамина в мозге животных все еще повышался. Долгое время считалось, что именно дофаминовый всплеск является главным двигателем опиоидной зависимости. Новая работа показывает более сложную картину: для формирования устойчивой тяги, вероятно, требуется еще и снижение выделения ацетилхолина в определенном нейронном узле.
Авторы считают, что прежние исследования могли не заметить этот механизм из-за использования генетических методов, отключавших опиоидные рецепторы с рождения. За это время мозг успевал адаптироваться и компенсировать изменения. Новый подход позволил временно блокировать нужные рецепторы уже у взрослых животных.
Пока работа проведена только на мышах. Однако прилежащее ядро относится к древним структурам мозга, которые во многом схожи у грызунов и людей. Поэтому ученые не исключают, что аналогичный механизм действует и у человека. Для подтверждения этой гипотезы потребуются дополнительные исследования.
По сути, авторы приблизились к давней мечте фармакологии: сохранить способность опиоидов облегчать страдания пациентов, но лишить препараты свойства «подсаживать» мозг на чувство награды.
Повышения дофамина недостаточно само по себе — для формирования опиоидного вознаграждения, по-видимому, требуется и снижение уровня ацетилхолина.
Рекомендуем прочитать материал Hi-Tech Mail про ацетилхолин — тот самый нейромедиатор, который оказался в центре нового исследования об опиоидах.
