Супердолгожители — люди, доживающие до возраста 110 лет и старше — не только живут необычайно долго, но и успешно противостоят болезням старости, включая сердечно-сосудистые заболевания, деменцию и рак. Ученые надеются, что изучение иммунной системы супердолгожителей поможет понять, почему эти люди живут так долго, и даст ключи к продлению активного долголетия для всех.
«Большинство исследований старения иммунитета фокусируется на его упадке, — говорит соавтор исследования Косукэ Хашимото, биолог из Университета Осаки, Япония. — Однако мы видим, что даже в глубокой старости иммунная система может избирательно адаптироваться».
Работа основана на более раннем открытии 2019 года, которое показало, что у супердолгожителей относительно много CD4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CD4 CTL). Эти клетки убивают другие клетки и обычно составляют менее 5% от общей популяции Т-клеток в организме. Они часто обнаруживаются при вирусных инфекциях, и появляется все больше доказательств их способности уничтожать раковые клетки.
В новом исследовании японских ученых приняли участие 28 человек разного возраста: восемь людей в возрасте 70−90 лет, десять людей в возрасте 100−109 лет и десять супердолгожителей. У самых молодых участников эксперимента CD4 CTL составляли 4% от всех Т-клеток, у столетних — около 10%, а у супердолгожителей — около 18%. Это говорит о том, что иммунная адаптация начинается примерно в возрасте 100 лет.
Интересно, что эти клетки оказались не случайной смесью. Каждый Т‑лимфоцит несет свой уникальный рецептор, распознающий определенный «чужой» сигнал. Когда клетка встречает свой антиген, она начинает клонироваться, образуя множество одинаковых клеток‑киллеров. У многих столетних и супердолгожителей авторы увидели именно такие клональные «вспышки»: у одного участника 53,8% CD4 CTLs были генетически идентичны. Это указывает на ответ на какой‑то устойчивый стимул в организме.
Чтобы понять, на что именно реагируют эти клетки, ученые сравнили аминокислотные последовательности их рецепторов с базой данных. Около 30 последовательностей совпали с рецепторами CD4‑клеток людей с раком, чаще всего раком легкого, хотя сами участники исследования никогда в своей жизни онкологическими заболеваниями не страдали. Из этого авторы исследования делают вывод, что такие клетки могут служить барьером для опухолевого роста у столетних. Впрочем, окончательные выводы пока что делать рано: рецепторы могли быть всего лишь лучше изучены именно у онкобольных.
Чтобы подтвердить, что особые CD4‑клетки действительно защищают супердолгожителей от рака, нужно выяснить, какие конкретно антигены они распознают и могут ли напрямую убивать опухолевые клетки. Сейчас ученые анализируют данные по таким клеткам в разных тканях более молодых людей, чтобы понять, куда они направляются в организме и какую роль играют.
Впрочем, уже сейчас можно с уверенностью сказать: даже на очень поздних этапах жизни иммунная система способна к удивительно тонкой перестройке и, возможно, именно она и помогает некоторым людям перешагнуть столетний рубеж в добром здравии.
Ранее в крови столетних людей выявили 37 «молодильных» белков.