Метформин — препарат от диабета 2 типа, применяемый с 1950-х годов и включенный в список жизненно необходимых лекарств Всемирной организации здравоохранения, — способен тормозить биологическое старение сразу через несколько молекулярных путей. К такому выводу пришли исследователи из Университета Хамад бин Халифы в Катаре: их обзор опубликован в журнале Aging.
Первый механизм задействует фермент AMPK. Метформин активирует его в клетках, и тот подавляет белок mTOR — регулятор клеточного роста, повышенная активность которого связана с ускорением старения. AMPK также запускает аутофагию (процесс, при котором клетка утилизирует поврежденные компоненты) и снижает окислительный стресс. Связь этого фермента с долголетием подтверждена на животных: у нематод с высокой активностью AMPK жизненный цикл длиннее, мыши без него живут заметно меньше.
Второй путь связан с эпигенетикой. Метформин стабилизирует фермент TET2, который контролирует химические метки на ДНК (метилирование): с возрастом они накапливаются в нетипичных местах генома и нарушают работу генов. Благодаря этому клетки сохраняют более «молодой» профиль активности. Небольшое исследование 2022 года на 32 пациентах с диабетом 2 типа показало, что принимавшие метформин биологически «моложе» на 2,7–3,4 года по эпигенетическим маркерам. Авторы оговариваются: выборка мала, причинно-следственная связь не доказана.
Третий механизм реализуется через кишечный микробиом. Препарат меняет состав микрофлоры: снижается воспаление, укрепляется барьер кишечника и улучшается обмен веществ. В опытах на мышах с высокожировой диетой эти изменения коррелировали с торможением роста опухолей. Схожий потенциал влиять на старение через метаболизм был обнаружен у семаглутида — активного вещества препаратов «Оземпик» и «Вегови».
Авторы обзора указывают на главное ограничение: большинство данных получено в наблюдательных исследованиях или опытах на животных, а рандомизированных испытаний на здоровых людях не проводилось. «В настоящее время у нас нет масштабных или окончательных доказательств того, как препарат влияет на долголетие людей», — признают они. Заполнить этот пробел должно испытание TAME: в него включены 3000 участников из 14 исследовательских учреждений США, срок наблюдения составит шесть лет. Это первое крупное клиническое испытание, нацеленное на проверку антивозрастного действия метформина.
Ранее мы рассказывали о том, почему метформин помогает не всем пациентам с диабетом 2 типа: российские ученые выявили молекулярную причину разного ответа на препарат.