Это объясняет, почему антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) начинают действовать только спустя несколько недель. Работа опубликована в журнале Journal of Pharmacological Sciences(JPS).
Депрессия — это серьезное психическое расстройство, сопровождающееся чувством подавленности, утратой интереса к жизни и неспособностью получать удовольствие. От этого состояния страдают сотни миллионов людей по всему миру. Несмотря на широкое применение антидепрессантов, около 30% пациентов не реагируют на лечение, что подчеркивает необходимость более глубокого понимания механизмов их действия.
СИОЗС, к которым относятся флуоксетин (Прозак) и циталопрам (Целекса), повышают уровень серотонина в мозге, что, как считается, способствует улучшению настроения и нормализации эмоционального восприятия. Однако эффект от этих препаратов проявляется не сразу — у большинства пациентов заметное улучшение наступает только через несколько недель. Ученые давно предполагали, что такая задержка связана со сложными процессами адаптации в мозге, но точный механизм оставался неизвестным.
Чтобы разобраться в этом вопросе, Масаши Кода и его коллеги провели исследование на мышах, изучая работу серотонинергических нейронов в дорсальном ядре шва — области мозга, отвечающей за регуляцию настроения и обработку вознаграждений. Ученые с помощью метода фиброфотометрии — техники, позволяющей в реальном времени измерять активность нейронов с помощью световых сигналов — исследовали, как меняется реакция мозга на сладкое вознаграждение (например, сахар) после однократного и длительного приема циталопрама.
Оказалось, что после первой дозы циталопрама реакция нейронов в DRN на сахар снижается, несмотря на повышение уровня серотонина. Это связано с тем, что препарат вызывает реакцию аутоподавления через активацию 5-HT1A-рецепторов (особого типа серотониновых рецепторов). В результате мозг временно становится менее чувствительным к вознаграждению. Однако при продолжительном приеме циталопрама это аутоподавление постепенно ослабевает, и антидепрессивный эффект начинает проявляться.
Когда исследователи блокировали 5-HT1A-рецепторы с помощью препарата (S)-WAY100135, подавление активности нейронов после первой дозы циталопрама исчезло. Это подтверждает, что именно активация этих рецепторов вызывает задержку в действии антидепрессанта.
